Τι είναι το Sulbactam Sodium;
Το Sulbactam sodium είναι η μορφή άλατος νατρίου της σουλβακτάμης, μιας ημισυνθετικής ένωσης βήτα-λακτάμης που λειτουργεί ως μη αναστρέψιμος, ανταγωνιστικός αναστολέας βήτα-λακταμάσης. Το μόριο φέρει τον χαρακτηριστικό τετραμελή δακτύλιο βήτα-λακτάμης και συνδέεται ομοιοπολικά στην ή κοντά στην ενεργό θέση των ενζύμων βήτα-λακταμάσης, εμποδίζοντας μόνιμα την καταλυτική τους δράση και αποτρέποντας την ενζυματική καταστροφή των συγχορηγούμενων αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης. Όταν χρησιμοποιείται μόνο του, το sulbactam sodium παρουσιάζει μόνο ασθενή αντιβακτηριακή δράση. Η εμπορική και κλινική του αξία προέρχεται από τη θωράκιση των αντιβιοτικών εταίρων, όπως η αμπικιλλίνη από οργανισμούς που παράγουν πενικιλλινάση και βήτα-λακταμάση, γεγονός που μειώνει τον ρυθμό κύκλου εργασιών του ευαίσθητου αντιβιοτικού και διευρύνει το φάσμα δράσης του.
Ταυτότητα και τυπική προδιαγραφή προμήθειας
Το Sulbactam sodium χρησιμοποιείται ως ενεργό φαρμακευτικό συστατικό φαρμακευτικής ποιότητας (API) σε μορφή σκόνης. Οι αγοραστές το πληρούν συνήθως με μια μονογραφία φαρμακοποιίας και ένα συμφωνημένο πιστοποιητικό ανάλυσης. Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τα δεδομένα ταυτότητας και τις παραμέτρους που συνήθως γράφονται σε μια προδιαγραφή αγοράς.
| Παράμετρος | Αξία / Τυπική απαίτηση |
|---|---|
| Χημική ονομασία | 4,4-διοξείδιο (2S,5R)-3,3-διμεθυλ-7-οξο-4-θεια-1-αζαδικυκλο[3.2.0]επτανο-2-καρβοξυλικό νάτριο |
| Κοινό όνομα | Sulbactam sodium |
| Αριθμός CAS | 69388-84-7 (μορφή ελεύθερου οξέος: 68373-14-8) |
| Μοριακός τύπος | C8H10NNaO5S |
| Μοριακή μάζα | Περίπου 255,2 g/mol |
| Εμφάνιση | Λευκή έως υπόλευκη κρυσταλλική σκόνη |
| Δοκιμασία (άνυδρη βάση) | 98,0-102,0% όπως απαιτεί η μονογραφία της φαρμακοποιίας |
| Διαλυτότητα | Ελεύθερα διαλυτό στο νερό. πρακτικά αδιάλυτο σε μη πολικούς οργανικούς διαλύτες |
| Αποθήκευση | Σφραγισμένο, ανθεκτικό στο φως δοχείο. προστατεύουν από την υγρασία και τη ζέστη |
| Τυπική συσκευασία | Τύμπανο ινών 25 κιλών με διπλή επένδυση πολυαιθυλενίου ή όπως συμφωνήθηκε |
Μηχανισμός Δράσης
Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης αδρανοποιούνται όταν τα βακτηριακά ένζυμα βήτα-λακταμάς υδρολύουν τον δακτύλιο βήτα-λακτάμης προτού το φάρμακο φτάσει στους στόχους της πρωτεΐνης που δεσμεύει την πενικιλλίνη. Το Sulbactam sodium ανταγωνίζεται το αντιβιοτικό για τη δραστική θέση του ενζύμου και, αφού συνδεθεί, υφίσταται μια αναδιάταξη που αφήνει το ένζυμο μη αναστρέψιμο. Επειδή ο ίδιος ο αναστολέας καταναλώνεται στην αντίδραση, η προστατευτική του δράση εξαρτάται από τη συγκέντρωση και διαρκεί μέχρι να συντεθεί νέο ένζυμο από τον οργανισμό.
Εκτός από αυτόν τον ανασταλτικό ρόλο, η σουλβακτάμη διατηρεί την εγγενή της δράση έναντι μιας περιορισμένης ομάδας οργανισμών, κυρίως των ειδών Acinetobacter, όπου δεσμεύει άμεσα τις πρωτεΐνες που δεσμεύουν την πενικιλλίνη. Αυτή η διπλή συμπεριφορά εξηγεί γιατί οι συνδυασμοί που περιέχουν σουλβακτάμη εξακολουθούν να αξιολογούνται για πολυανθεκτικές λοιμώξεις από Acinetobacter, συχνά μαζί με έναν δεύτερο συνεργάτη βήτα-λακτάμης.
Φαρμακοκινητική
Το Sulbactam sodium απορροφάται ελάχιστα μετά την από του στόματος χορήγηση, επομένως χορηγείται με ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια ένεση σε κλινική χρήση. Οι παρακάτω τιμές αντικατοπτρίζουν δημοσιευμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα για εφάπαξ δόσεις σε υγιείς ενήλικες.
| Οδός και δόση | Μέση μέγιστη συγκέντρωση ορού | Ώρα για κορύφωση |
|---|---|---|
| Ενδομυϊκά 0,5 γρ | Περίπου 13 μικρογραμμάρια/mL | 0.5 hour |
| Ενδομυϊκά 1,0 γρ | Περίπου 28 μικρογραμμάρια/mL | 0.5 hour |
| Ενδοφλέβια έγχυση 0,5 g (30 λεπτά) | Περίπου 20 μικρογραμμάρια/mL | Τέλος έγχυσης |
| Ενδοφλέβια έγχυση 1,0 g (30 λεπτά) | Περίπου 43 μικρογραμμάρια/mL | Τέλος έγχυσης |
Χρόνος ημιζωής αποβολής: περίπου 1 ώρα.
Η συγχορήγηση με αμπικιλλίνη προκαλεί μικρή αλλαγή στις συγκεντρώσεις της σουλβακτάμης στον ορό.
Κατανομή: διεισδύει στον ιστό των γυναικείων γεννητικών οργάνων, στον εντερικό βλεννογόνο, στο περιτοναϊκό υγρό και στο διάμεσο υγρό. διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα και είναι ανιχνεύσιμο στο μητρικό γάλα.
Εγκεφαλονωτιαίο υγρό: μετά από ενδοφλέβια δόση 1 g νατριούχου σουλβακτάμης με 0,8-2 g αμπικιλλίνης σε ασθενείς με βακτηριακή μηνιγγίτιδα, μετρήθηκαν συγκεντρώσεις σουλβακτάμης 0,5-12 μικρογραμμάρια/mL 1-4 ώρες μετά τη χορήγηση.
Απέκκριση: κυρίως νεφρική. Περίπου το 70% μιας δόσης ανακτάται αμετάβλητο στα ούρα εντός 6 ωρών και περίπου το 85% εντός 24 ωρών, επομένως η νεφρική λειτουργία επηρεάζει άμεσα την έκθεση.
Συνδυαστικά Προϊόντα και Εφαρμογές
Τα εμπορικά προϊόντα συνδυάζουν το sulbactam sodium με έναν συνεργάτη βήτα-λακτάμης σε σταθερή αναλογία, πιο συχνά την αμπικιλλίνη και τη σουλβακτάμη ή την κεφοπεραζόνη και τη σουλβακτάμη. Οι συνδυασμοί ενδείκνυνται για βακτηριακές λοιμώξεις, όπως αμυγδαλίτιδα, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα, λοιμώξεις του κατώτερου και ανώτερου αναπνευστικού, ουρολοιμώξεις, ενδοκοιλιακές και γυναικολογικές λοιμώξεις, λοιμώξεις δέρματος και μαλακών ιστών όπως βρασμούς, αποστήματα, κυτταρίτιδα και λοίμωξη τραύματος, λοίμωξη των οστών και των αρθρώσεων και λοιμώξεις από κοιλότητα. Η επιλογή μεταξύ των συντρόφων βασίζεται συνήθως στην παρακολούθηση τοπικής αντοχής, στα αποτελέσματα καλλιέργειας και ευαισθησίας και στη νεφρική λειτουργία.
Σημειώσεις ποιοτικού ελέγχου, χειρισμού και προμήθειας
Το Sulbactam sodium είναι ευαίσθητο στην υγρασία και υδρολύεται υπό υγρές ή αλκαλικές συνθήκες, επομένως οι δοκιμές απελευθέρωσης και οι μελέτες σταθερότητας επικεντρώνονται στον προσδιορισμό, τις σχετικές ουσίες, την περιεκτικότητα σε νερό, τη διαύγεια και το χρώμα του διαλύματος και τους υπολειμματικούς διαλύτες. Τα API βήτα-λακτάμης που κατασκευάζονται για ρυθμιζόμενες αγορές παράγονται σύμφωνα με την ορθή παρασκευαστική πρακτική ICH Q7, με όρια υπολειμματικών διαλυτών που ορίζονται από το ICH Q3C και όρια στοιχειακής ακαθαρσίας από το ICH Q3D. Για την προμήθεια, οι αγοραστές θα πρέπει να ζητήσουν το τρέχον πιστοποιητικό ανάλυσης, το κύριο αρχείο φαρμάκου ή ισοδύναμη αναφορά ρυθμιστικού φακέλου, μια περίληψη σταθερότητας και επιβεβαίωση της συσκευασίας και των διατάξεων ελέγχου της ψυχρής αλυσίδας ή της υγρασίας που χρησιμοποιούνται για τη μεταφορά.
FAQ
Ε: Σε τι χρησιμοποιείται το sulbactam sodium;
Είναι ένας αναστολέας βήτα-λακταμάσης που χρησιμοποιείται σε σταθερούς συνδυασμούς με πενικιλίνες ή κεφαλοσπορίνες για την αποκατάσταση και τη διεύρυνση της δραστηριότητάς τους έναντι των βακτηρίων που παράγουν βήτα-λακταμάση, και έχει επίσης εγγενή δράση έναντι των ειδών Acinetobacter.
Ε: Είναι το sulbactam sodium αντιβιοτικό από μόνο του;
Έχει μόνο ασθενή αντιβακτηριακή δράση όταν χρησιμοποιείται μόνο του. Η κύρια λειτουργία του είναι να προστατεύει ένα αντιβιοτικό βήτα-λακτάμης από την ενζυματική υδρόλυση αντί να σκοτώνει απευθείας τα βακτήρια.
Ε: Ποιος είναι ο αριθμός CAS της νατριούχου σουλβακτάμης;
Το Sulbactam sodium είναι καταχωρισμένο σύμφωνα με το CAS 69388-84-7. το αντίστοιχο ελεύθερο οξύ, σουλβακτάμη, είναι το CAS 68373-14-8.
Ε: Μπορεί το sulbactam sodium να χορηγηθεί από το στόμα;
Όχι. Η απορρόφηση μετά την από του στόματος χορήγηση είναι κακή, επομένως το API διαμορφώνεται για ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση.
Ε: Ποιος είναι ο χρόνος ημιζωής αποβολής της σουλβακτάμης;
Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 1 ώρα και το φάρμακο αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά, με περίπου 85% της δόσης να απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών.
Ε: Πώς πρέπει να αποθηκεύεται το sulbactam sodium;
Φυλάξτε το σε σφραγισμένο, ανθεκτικό στο φως δοχείο προστατευμένο από την υγρασία και την υπερβολική θερμότητα και επικυρώστε τις συνθήκες αποθήκευσης και μεταφοράς ως μέρος του προγράμματος σταθερότητας.
